Leki przeciwpsychotyczne i smiertelnosc w ogólnopolskiej kohorcie 29 823 pacjentów ze schizofrenia

Pozostaje kontrowersyjne, jeśli leczenie przeciwpsychotyczne jest związane ze zwiększoną lub zmniejszoną śmiertelnością wśród pacjentów ze schizofrenią i jeśli istnieją jakiekolwiek klinicznie znaczące różnice między określonymi czynnikami i drogami podawania.
Połączyliśmy prospektywnie zebranych danych ogólnopolskich rejestrów opartych podczas 2006-2013 zbadanie wszystkich przyczyn śmiertelności wśród wszystkich pacjentów w wieku 16-64 lat ze schizofrenią w Szwecji (n = 29823 łącznie N = 4603 w grupie padającego). Wielowymiarowe modele regresji Coxa dostosowano do współzmiennych klinicznych i socjodemograficznych. Analizy wrażliwości z kohortą incydentów przeprowadzono w celu kontroli pod kątem progresji przeżycia.
Podczas średniego okresu obserwacji wynoszącego 5,7 lat zmarło 2515 pacjentów (8,4%). Podczas maksymalnego okresu obserwacji (7,5 roku) zaobserwowano najniższą skumulowaną śmiertelność w przypadku długodziałających wstrzyknięć drugiej generacji (SG) (LAI) (7,5%). Skorygowane współczynniki ryzyka (aHRs) w porównaniu do użycia SG LAI wynosiły 1,37 (95% CI 1,01-1,86) dla LAI pierwszej generacji (FG), 1,52 (1,13-2,05) dla oralnych SG, 1,83 (1,33-2,50) dla ortogonalnych ortodontów, oraz 3,39 (2,53-4,56) w przypadku niewykorzystania leków przeciwpsychotycznych. W odniesieniu do specyficznych środków, najniższą śmiertelność zaobserwowano dla raz na miesiąc LAI paliperydonu (0,11, 0,03-0,43), doustnego arypiprazolu (0,22, 0,15-0,34) i risperidonu LAI (0,31, 0,23-0,43). Porównując parami LAIs były związane ze śmiertelnością o 33% niższą niż równoważne (0,67, 0,56-0,80). Wyniki z kohortą incydentów były zgodne z pierwotnymi analizami.
Wśród pacjentów ze schizofrenią stosowanie LAI wiąże się z około 30% niższym ryzykiem zgonu w porównaniu ze środkami doustnymi. SG LAI i doustny arypiprazol są związane z najniższą umieralnością.
Pacjenci ze schizofrenią mają o 15-20 lat krótszą średnią długość życia niż populacja ogólna ( Laursen i wsp., 2014 Laursen i wsp., 2014 ), a działania niepożądane leków przeciwpsychotycznych są uważane za domniemaną przyczynę nadmiernej śmiertelności ( Glassman and Bigger Jr., 2001 , Liebzeit i wsp., 2001 , Ray i wsp., 2001 , Cheeta i wsp., 2004 , Fergusson i wsp., 2005 , Mackin i wsp., 2007 , Ray i wsp., 2009 , Stahl i in. ., 2009 , Stone i wsp., 2009 ). Systematyczny przegląd sugeruje, że luka w śmiertelności w porównaniu z ogólną populacją jeszcze się pogarsza i może być związana z zastosowaniem przeciwpsychotycznym drugiej generacji ( Saha i wsp., 2007 Saha i wsp., 2007 ). Metaanaliza i systematyczne przeglądy randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) sugerują, że tak nie jest, ponieważ śmiertelność jest niższa podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych niż podczas placebo ( Baxter i wsp., 2016 , Khan i wsp., 2007 , Khan i wsp. ., 2013 ). Jednak te wyniki prób zostały skrytykowane, ponieważ czas trwania leczenia jest zwykle znacznie dłuższy dla aktywnych niż placebo. Ponadto, badania trwające kilka miesięcy są zbyt krótkie, aby ocenić śmiertelne zdarzenia niepożądane związane ze skumulowanym narażeniem na lek, prowadzące do problemów zdrowotnych, takich jak zwiększenie masy ciała lub cukrzyca.
Kilka badań obserwacyjnych na dużych nieselekcjonowanych kohortach wykazało, że śmiertelność jest niższa podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych w porównaniu z bezużytecznym ( Tiihonen i wsp., 2006 , Tiihonen i wsp., 2009 , Tiihonen i wsp., 2011 , Tiihonen i wsp., 2012 , Tiihonen i wsp., 2016 , Baandrup i wsp., 2010 , Crump i wsp., 2013 , Vanasse i wsp., 2016 ). Jednak badania te albo nie kontrolowały uprzedzenia przeżycia, albo miały krótki okres obserwacji, co utrudniało ocenę skuteczności porównawczej między określonymi lekami przeciwpsychotycznymi. Co więcej, dane dotyczące nowych czynników były ograniczone i nie wiadomo, czy droga podania [długodziałająca zastrzyk (LAI) w porównaniu z doustnym] modyfikuje śmiertelność. Naszym celem było zbadanie umieralności podczas określonych terapii przeciwpsychotycznych w kohortach ogólnokrajowych, obejmujących również dużą liczbę pacjentów z pierwszym epizodem, w celu kontrolowania polaryza cji przeżycia.
Badanie to oparto na danych ogólnokrajowych, pochodzących ze szwedzkich rejestrów populacyjnych. Regionalna Rada Etyki w Sztokholmie zatwierdziła ten projekt badawczy (decyzja 2007 / 762-31).
Wszyscy mieszkańcy w wieku 16-64 lat (w roku 2006) mieszkający w Szwecji z zarejestrowanym kontaktem leczonym schizofrenią od 1 lipca 2006 r. Do 31 grudnia 2013 r. Zostali włączeni do tego badania. Schemat blokowy kohorty przedstawiono na Dodatkowym rysunku 1. Oprócz tej powszechnej kohorty, zidentyfikowano przypadkową kohortę z osobnikami nowo zdiagnozowanymi ze schizofrenią. Rozpoznanie schizofrenii oparto na czterech rejestrach: Krajowym Rejestrze Pacjentów (prowadzonym przez Krajową Radę Zdrowia i Opieki Społecznej) dotyczącym opieki szpitalnej od 1988 r. I specjalistycznej opieki ambulatoryjnej od 2001 r., [podobne: diastaza, ile trwają studia medyczne, pelagra choroba ]