Ticagrelor przedszpitalny w zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST AD 3

Pierwszy autor przygotował pierwszą wersję manuskryptu; wszyscy autorzy zmienili manuskrypt i podjęli decyzję o przesłaniu go do publikacji. Wszyscy autorzy ponoszą odpowiedzialność za dokładność i kompletność zgłoszonych danych i analiz oraz za wierność badania do protokołu. Wsparcie medyczne-pismo, finansowane przez AstraZeneca, zostało dostarczone przez Prime Medica. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że badanie będzie miało 80% mocy do wykrycia różnicy 6 punktów procentowych (40% względnej różnicy) między obiema grupami w pełnej rozdzielczości uniesienia odcinka ST, przy założeniu 15% całkowitej rozdzielczości w grupie kontrolnej (tj. pacjenci, którzy otrzymali początkową dawkę nasycającą tikagreloru w szpitalu) .24 Badanie było również odpowiednio zasilane, aby ocenić różnice dotyczące przepływu TIMI przed PCI.25
Analizy skuteczności przeprowadzono w zmodyfikowanej populacji zamierzonej w leczeniu, zdefiniowanej jako wszyscy pacjenci, którzy zostali poddani randomizacji i otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Pacjenci, którzy nie uzyskali danych dotyczących uniesienia odcinka ST lub stopnia przepływu TIMI, zostali wyłączeni z analizy dwóch końcowych punktów końcowych. Dla każdego punktu końcowego grupy leczenia porównano z zastosowaniem modelu regresji logistycznej z traktowaniem jako zmienną eksploracyjną. Procedurę Holma, aby skorygować wielokrotne porównania, które obejmowały korektę poziomu istotności i sekwencyjnego testowania, zastosowano do kontrolowania ogólnego wskaźnika błędu typu I wynoszącego 5% w testowaniu dwóch końcowych punktów odniesienia.
Analizy podgrup w celu oceny zmienności efektu leczenia przeprowadzono za pomocą modelu logistyczno-regresyjnego oraz z warunkami leczenia, podgrupy i interakcji leczenia z podgrupą. Wartości P nie zostały dostosowane do tych analiz.
Wtórne punkty końcowe (kliniczne punkty końcowe, rozdzielczość uniesienia odcinka ST lub przepływ TIMI po zakończeniu zabiegu oraz ratowanie zakrzepu inhibitorami glikoproteiny IIb / IIIa) zbadano za pomocą analizy identycznej z opisaną dla końca kopii zwrotnica. Dane Kaplana-Meiera dotyczące klinicznych punktów końcowych obliczono również dla pierwszych 30 dni po pierwszej dawce. Ponieważ nie poczyniono żadnej wcześniejszej hipotezy, testy statystyczne wszystkich drugorzędnych zmiennych skuteczności, w tym klinicznych punktów końcowych, uznano za badania wstępne i nie zastosowano żadnej hierarchicznej zasady dla testów lub regulacji.
Analiza bezpieczeństwa obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Zdarzenia związane z krwawieniem zostały podsumowane osobno, zgodnie z definicją protokołu (kryteria PLATO) i innymi zdefiniowanymi wcześniej definicjami.
Wyniki
Pacjenci i procedury
Rysunek 1. Rysunek 1. Badanie populacji i przyczyny przerwania leczenia. Przyczyny wykluczenia ze zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, obejmowały nieodwracanie badanego leku (u trzech pacjentów w grupie przedszpitalnej oraz w grupie wewnątrzszpitalnej). W analizie bezpieczeństwa dane analizowano zgodnie z faktycznie otrzymanym badanym lekiem. Powody wykluczenia z populacji bezpieczeństwa obejmowały brak odstawienia badanego leku, a także otrzymanie badanego leku w nieprawidłowej kolejności (tj. Nie zgodnie z randomizowanym wyznaczeniem, u jednego pacjenta w grupie przedszpitalnej iu trzech w grupie wewnątrzszpitalnej) . Dane od pacjentów, którzy nie mogą być oceniani pod kątem stopnia przepływu TIMI lub do oceny uniesienia odcinka ST mogą być zgłaszane w więcej niż jednej kategorii brakujących danych.
W dniach 12 września 2011 r. I 3 października 2013 r. Do badania ATLANTIC włączono ogółem 1875 pacjentów, z których 1862 wyraziło świadomą zgodę na piśmie i zostało losowo przydzielonych do tikagreloru przedszpitalnego (909 pacjentów) lub do szpitala tikagreloru (953 pacjenci). Randomizacja została przeprowadzona przez 102 pogotowie ratunkowe, a następnie przeniesienie do 112 centrów PCI w 13 krajach (Tabela Powody przerwania i wykluczenia z analizy przedstawiono na rysunku 1.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i leczenie pacjentów w punkcie wyjściowym. Charakterystyka pacjentów na początku badania była dobrze zrównoważona między obiema grupami, przy liczbowo małej, nieistotnej nierównowadze w odniesieniu do wyniku ryzyka TIMI większego niż 6 (tabela i tabela S2 w dodatkowym dodatku). Pierwszy kontakt medyczny był w ambulansie dla ponad 75% pacjentów; pierwszy kontakt medyczny z pozostałymi pacjentami znajdował się w oddziale ratunkowym, przed transferem ambulansu. Angiografię naczyń wieńcowych wykonano głównie za pomocą dostępu promieniowego (u 67,3% pacjentów poddanych koronarografii), a PCI wykonano u 87,5% pacjentów (tab. 1).
Mediana czasu od wystąpienia objawów do rozpoznania STEMI, od randomizacji do angiografii i pomiędzy dwiema dawkami nasycającymi (tj. Przedszporowa vs.
[podobne: dyżury aptek kluczbork, białko allegro, skierowania do sanatorium zwroty ]