Badanie z randomizacja, podwójnie slepa próba i kontrola placebo

Leki przeciwpsychotyczne wiążą się ze zwiększeniem masy ciała i niepożądanymi działaniami metabolicznymi, które komplikują leczenie schizofrenii. Olanzapina (OLZ) w szczególności wiąże się ze znacznym zwiększeniem masy ciała i niepożądanymi działaniami metabolicznymi. W niniejszym Fazie 1, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, z kontrolą placebo, badano bezpieczeństwo i wpływ na masę kombinacji OLZ (10 mg) i samidorfanu modulatora opioidowego (SAM; 5 mg) w porównaniu samym OLZ u zdrowych ochotników o normalnej masie ciała. W sumie, 106 pacjentów płci męskiej o masie ciała i stabilnej BMI 18-25 kg / m2, zostały losowo do Olz sam OLZ + SAM SAM sam lub placebo w stosunku 2: 1: 2: 1. Pierwotny punkt końcowy skuteczności, średnia (SD) zmiana masy ciała od wartości wyjściowej do ostatniej oceny w 3-tygodniowym okresie leczenia była istotnie mniejsza w przypadku pacjentów OLZ + SAM vs. OLZ [+] 2 ,2 (1,4) kg vs. + 3,1 (1,9) kg; odpowiednio; p = 0,02]. W przeciwieństwie do tego, nie było znaczącej różnicy masy ciała względem wartości wyjściowej dla SAM lub placebo [+ 0,1 (1,0) kg i + 0,8 (1,4) kg, odpowiednio]; p = 0,09. Ogólnie rzecz biorąc, OLZ + SAM w porównaniu do samego OLZ charakteryzował się podobnym bezpieczeństwem i tolerancją. Ponadto zaobserwowano mniej nudności u osób otrzymujących OLZ + SAM w porównaniu do samego SAM. W ten sposób OLZ + SAM może zaoferować skuteczne leczenie schizofrenii przy mniejszym wzroście wagi i ryzyku metabolicznym. Prowadzone są dodatkowe badania nad dodatkowymi dawkami w dłuższych okresach w populacjach psychiatrycznych.
Prawie wszystkie leki przeciwpsychotyczne są związane ze wzrostem masy ciała i znaczącymi niekorzystnymi efektami metabolicznymi, w tym cukrzycą typu 2 (T2DM), hiperglikemią i hiperlipidemią ( Bak i wsp., 2014 , Correll i wsp., 2011 , De Hert i wsp., 2011b , Leucht i wsp., 2012 , Liposits and Bohn, 1993 ). Ten niekorzystny efekt klastra stanowi przeszkodę w leczeniu i leczeniu pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem dwubiegunowym, a także ogranicza przestrzeganie zaleceń lekarskich przez pacjenta, aw konsekwencji niekorzystnie wpływa na wyniki leczenia. Dlatego lek, który jest skuteczny w leczeniu objawów schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej o lepszym profilu bezpieczeństwa i tolerancji, jest bardzo potrzebnym dodatkiem do leczniczego uzbrojenia.
Olanzapina (OLZ) jest uważana za jedną z najskuteczniejszych metod leczenia schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej ( Cipriani i wsp., 2011 , Leucht i wsp., 2013 ), ale obawy związane z przyrostem masy ciała i niepożądanymi działaniami metabolicznymi wpłynęły na przepisywanie przez lekarza i przestrzeganie zaleceń przez pacjenta do leczenia OLZ ( De Hert i wsp., 2011a , Lieberman i wsp., 2005 ). Jednak w kilku badaniach wykazano, że pacjenci faktycznie przebywają w OLZ przez dłuższy czas i że mają mniejszą częstość przerwania leczenia w porównaniu z innymi lekami przeciwpsychotycznymi. Na przykład, C linical A ntipsychotic rials T u I ntervention E ffectiveness (CATIE) Badanie ( Lieberman et al., 2005 Lieberman i wsp., 2005) wykazały, że u pacjentów pozostał Olz znacznie dłuższy niż w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych (mediana czasu To- przerwanie leczenia: 9,2 miesiąca w porównaniu z 3,5 do 5,6 miesiąca w przypadku komparatorów, przy współczynnikach ryzyka w zakresie od 0,63 do 0,78). W badaniu CATIE stwierdzono w szczególności, że OLZ miał najniższy wskaźnik przerwania leczenia z powodu braku skuteczności , a także większą redukcję w zakresie psychopatologii, dłuższy czas trwania skutecznego leczenia oraz niższą częstość hospitalizacji z powodu zaostrzenia schizofrenii w porównaniu z innymi zatwierdzonymi lekami przeciwpsychotycznymi. Pomimo tych korzyści OLZ, wykorzystanie zmniejszyło się z powodu rosnącego zainteresowania i świadomości związanej z OLZ przybierania na wadze i dysregulacji metabolicznej ( Nasrallah i Newcomer, 2004 Nasrallah and Newcomer, 2004 ). Rzeczywiście, w badaniu CATIE odstawienie od OLZ było przede wszystkim spowodowane zwiększeniem masy ciała lub działaniem metabolicznym ( Lieberman i wsp., 2005 Lieberman i wsp., 2005 ).
Małe pilotowe badanie z udziałem pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym sugeruje, że jednoczesne stosowanie antagonisty opioidów, naltreksonu, może być korzystne w łagodzeniu wzrostu masy związanej z przyjmowaniem leków przeciwpsychotycznych ( Tek i wsp., 2014 Tek i wsp., 2014 ). Chociaż dokładny mechanizm tego osłabienia nie jest znany, zaobserwowano zmniejszenie apetytu na słodką i bogatą żywność u pacjentów otrzymujących naltrekson w porównaniu do placebo. Samidorfan (SAM, poprzednio określany jako RDC-0313 lub ALKS 33) wiąże się z wysokim powinowactwem z ludzkimi receptorami ?-, ?- i ?-opioidowymi i działa przede wszystkim jako antagonista w receptorach ?-opioidowych, o niskiej aktywności wewnętrznej w ? – i ?-receptory opioidowe (patrz Związek # 1 ( [patrz też: pelagra choroba, cialis cena, hi kwas ]