Komórki wybarwiono powierzchniowo dla CD4 i CD45RO, a następnie poddano barwieniu wewnątrzkomórkowemu dla interleukiny 17 i interferonu-.. CMC oznacza przewlekłą kandydozę śluzówkowo-skórną. Ponieważ komórki Th1740 są ważne dla odporności przeciwgrzybiczej, a myszy Card9 – / – mają upośledzoną polaryzację Th17, 2238 porównaliśmy komórki Th17 u naszych czterech pacjentów z tymi z rodziny z CARD9 typu dzikiego i dziewięciu zdrowych osób z grupy kontrolnej. Średnia proporcja komórek Th17 u czterech pacjentów dotkniętych chorobą była znacząco niższa niż u zdrowych osób z grupy kontrolnej (średnia, 0,2% komórek CD4 + CD45RO + interleukina-17 + interferon-., P = 0,004) (Figura 4). Zdrowe kontrole i członkowie rodziny z CARD9 typu dzikiego mieli średnio 1,2% komórek Th17 ex vivo.
Dyskusja
Receptory rozpoznawania wzorców wrodzonego układu odpornościowego wiążą składniki drobnoustrojów i inicjują wewnątrzkomórkowe kaskady sygnałowe, które powodują aktywację czynników transkrypcyjnych, regulację w górę docelowych genów związanych z obroną i uwalnianie cytokin. Dectin-1 jest transbłonowym receptorem rozpoznającym wzór, który wyczuwa komponent .-glukanu w ścianach komórek grzybów.23,41-43 Przy wiązaniu ligandu dektyna-1 wysyła sygnały poprzez immunoreceptorowy motyw aktywacji oparty na tyrozynie (ITAM), który staje się fosforylowane przez kinazy z rodziny Src (proto-onkogenne kinazy tyrozynowe), prowadzące do rekrutacji i aktywacji śledzionowej kinazy tyrozynowej (Syk) .44,45
Dectin-1-Syk angażuje CARD9, który wraz z białaczką-chłoniakiem B-komórkowym 10 (BCL10) i tkanką limfatyczną związaną z błoną śluzową (MALT1) tworzy wewnątrzkomórkowy kompleks sygnałowy, który w komórkach rozpoznających grzyby prowadzi do aktywacji czynnika transkrypcyjnego jądrowego. czynnik .B i kinazy białkowe aktywowane mitogenem.22,46-48 Ten szlak sygnalizacji działa w komórkach szpikowych i promuje produkcję kluczowych cytokin, w tym interleukiny-1., interleukiny-6 i interleukiny-23, które są wymagane do zwalczania grzybów. odpowiedzi immunologiczne.24,38,49-52 Oprócz dektyny-1, lektyny typu C dectin-2 i indukowalne makrofagami lektyny typu C (MINCLE) mogą również rozpoznawać grzyby, angażować adapter ITAM FcR. do aktywacji Syk, oraz transmituje sygnały przez ścieżkę CARD9.23,53-55 Tak więc CARD9 odgrywa kluczową rolę w obronie przeciwgrzybiczej poprzez odbiór sygnałów z kilku receptorów rozpoznawania wzorców przeciwgrzybowych i stymulowanie reakcji prozapalnych. Ponieważ mysi niedobór Card9 powoduje podatność na infekcje grzybicze, 2239 ten szlak sygnalizacyjny wydaje się być zachowany między myszami i ludźmi.
Nasze badanie pokazuje, że homozygotyczna mutacja punktowa w CARD9, skutkująca przedwczesnym kodonem terminacji i utratą funkcji w białku adaptorowym CARD9, jest związana z podatnością na infekcje grzybicze, o czym świadczy przewlekły fenotyp kandydozy śluzówkowo-skórnej. W rodzinie w naszym badaniu dwóch członków zmarło z powodu infekcji grzybiczej, a trzecia prawdopodobnie zmarła z podobnej przyczyny. Dalsze badania mogą wyjaśnić, czy ludzki niedobór CARD9 odpowiada tylko za nawracające infekcje błon śluzowych, czy też stanowi przyczynę zwiększonej podatności na ciężkie inwazyjne infekcje grzybicze. W tej spokrewnionej rodzinie nie można wykluczyć, że druga wada genetyczna mogła przyczynić się do cięższego fenotypu u zmarłych członków rodziny.
Niestety, nie byliśmy w stanie zbadać żywych komórek od członków rodziny in vitro z powodu ograniczeń logistycznych
[przypisy: poradnia psychologiczna kielce, siatki centylowe niemowląt, kwas paraaminobenzoesowy ]
Comments are closed.
Powiązane tematy z artykułem: kwas paraaminobenzoesowy poradnia psychologiczna kielce siatki centylowe niemowląt
Badajcie sobie poziom potasu w organizmie
[..] Cytowany fragment: sklep z odżywkami[…]
Dwa miesiące temu miałam zapalenie oskrzeli.
[..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu operacja na zaćmę[…]
Samemu się jest tępotą i innych pouczać