Homozygotyczna mutacja CARD9 w rodzinie ze skłonnością do zakażeń grzybiczych ad 8

Jednakże, aby zrozumieć funkcję zmutowanego ludzkiego genu CARD9, użyliśmy modelu in vivo z komórkami myszy Card9 – / – i wykazaliśmy, że skrócone ludzkie białko CARD9 nie koryguje defektu sygnałowego dektyny-1. Przeciwnie, ludzkie białko CARD9 typu dzikiego odtwarza szlak dektyny-1-Card9 w mysich makrofagach Card9 – / -. U myszy Card9 – / – stymulacja komórek dendrytycznych składnikiem ściany komórkowej zymosanem lub całymi komórkami C. albicans powoduje znaczne zmniejszenie uwalniania cytokin, w tym interleukiny-2, interleukiny-6, interleukiny-10 i TNF -., i zmniejszona liczba komórek Th17, które są zaangażowane w adaptacyjną odporność przeciwgrzybiczą.22,38 Wszyscy pacjenci z CARD9 – / – mieli znacząco zmniejszoną liczbę komórek Th17, dodatkowo wspierając pogląd, że przekazywanie sygnału za pośrednictwem CARD9 przyczynia się do różnicowania komórek Th17. . Wykazano, że komórki Th17 i ich produkcja interleukiny 17 odgrywają kluczową rolę w obronie gospodarza śluzówkowego przed kandydozą u myszy.56,57 Ponadto Eyerich i in. zgłaszali zmniejszoną liczbę komórek Th17 w dwóch sporadycznych przypadkach przewlekłej grzybicy śluzówkowo-skórnej [58], ale rola tych komórek w ludzkiej odporności przeciwgrzybowej pozostaje nieuchwytna. Jeśli brak komórek Th17 i ich cytokin był krytyczny dla patogenezy kandydozy błony śluzowej, można spekulować, że u pacjentów z niską całkowitą liczbą CD4, tak jak w zespole niskiego CD4, innym rzadkim pierwotnym niedoborem odporności lub u pacjentów z zespół nabytego niedoboru odporności, brak różnicowania CD4 w komórkach Th17 ma kluczowe znaczenie dla utrzymania obrony śluzówkowej gospodarza przed candida. Pacjenci z zespołem hiper-IgE, którzy nie mają komórek Th17 z powodu heterozygotycznych mutacji w STAT3, również mają nawracającą kandydozę.18,20 Obecnie bada się, czy komórki Th17 są również zaangażowane w patogenezę kandydozy w APECED. Fenotyp podatności na infekcje grzybicze w ludzkim niedoborze CARD9 służy jako kolejny przykład rzadkiego pierwotnego niedoboru odporności, który daje wgląd w szlaki sygnałowe zaangażowane w regulację immunologiczną.
[patrz też: pelagra choroba, hi kwas, dyżury aptek kluczbork ]