Inne kryteria kwalifikacyjne obejmowały wiek wynoszący co najmniej 18 lat, status Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej wynoszący od 0 do 2 (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza, że pacjent jest w pełni aktywny i może prowadzić wszystkie czynności z predisease bez ograniczenie i 5 wskazujące, że pacjent zmarł), 18 odpowiednich funkcji narządów i mierzalną chorobę zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.0.19 (Szczegółowe informacje znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym z pełnym tekstem tego artykułu na.) Protokół, który jest dostępny na stronie, został zatwierdzony przez instytucyjną komisję odwoławczą lub niezależny komitet etyczny w każdym miejscu i był zgodny z Międzynarodowymi Wytycznymi Etycznymi dla Biomedycznych Badań z udziałem ludzi, Wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej, Deklaracją Helsińską i lokalnymi przepisami. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Projekt badania i leczenie
To badanie fazy pierwotnie zaplanowano tak, aby obejmowało początkową fazę zwiększania dawki, po której następowała faza ekspansji, w której maksymalna dawka ustalona w początkowej fazie była oceniana w kohorty określonej grupy pacjentów. 20 Szczegóły na temat fazy zwiększania dawki wcześniej opisywano 21, a także dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa z kohorty ekspansyjnej dodatniej dla ALK. 20,22 W listopadzie 2009 r. zmieniono badanie tak, aby obejmowało kohortę ekspansyjną pacjentów z zaawansowanym NSCLC z rearanżacją ROS1. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania ekspansji był wskaźnik odpowiedzi.
Kryzotynib podawano doustnie w standardowej dawce 250 mg dwa razy na dobę w ciągłych 28-dniowych cyklach. Leczenie kontynuowano do pojawienia się progresji choroby lub pogorszenia stanu klinicznego RECIST, niedopuszczalnych efektów toksycznych, wycofania się z badania lub śmierci. U pacjentów z progresją określoną przez RECIST, leczenie badawcze może być kontynuowane według uznania badacza i za zgodą sponsora.
Oceny badań
U pacjentów wykonano podstawowe obrazowanie guza z tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym klatki piersiowej, brzucha i miednicy. Skany mózgu i kości uzyskano w punkcie wyjściowym, jeśli podejrzewano chorobę w tych miejscach. Ocenę nowotworów przeprowadzali badacze co 8 tygodni, aż do progresji choroby zdefiniowanej przez RECIST; począwszy od cyklu 15, oceny nowotworu można przeprowadzać co 16 tygodni, zgodnie z ustaleniami prowadzącego badanie. Wszystkie odpowiedzi na nowotwór potwierdzono co najmniej 4 tygodnie po początkowej odpowiedzi. Zdarzenia niepożądane były oceniane od momentu uzyskania świadomej zgody przez co najmniej 28 dni po podaniu ostatniej dawki kryzotynibu. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane i ocenione przy użyciu Wspólnych Kryteriów Terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych, wersja 3.0 (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf). Data odcięcia danych to 11 kwietnia 2014 r., Dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki oraz 16 maja 2014 r., Dane dotyczące skuteczności.
Analizy molekularne
U pacjentów z wystarczającą dostępną tkanką nowotworową wykonaliśmy dodatkowe analizy molekularne. Utrwalone w formalinie guzy zatopione w parafinie przeszukano pod kątem rearanżacji ALK za pomocą testu FISH z rozbiciem. Guzy poddano również badaniu przesiewowemu w kierunku amplifikacji MET, genu kodującego inną receptorową kinazę tyrozynową proto-onkogenu, przy użyciu dwukolorowa sonda FISH (sonda Poseidon C-MET [7q31] bez powtórzeń, Kreatech) i sonda kontrolna liczby kopii (gen chromosomu 7 centromeru [CEP7], Abbott-Vysis). U 30 pacjentów dostępna była tkanka nowotworowa lub kwas nukleinowy do charakterystyki molekularnej przegrupowania ROS1. W przypadku 27 z tych pacjentów przeprowadziliśmy ukierunkowane sekwencjonowanie nowej generacji za pomocą zakotwiczonego multipleksowego PCR, jak opisano wcześniej.23 Test ten wykrywa transkrypty fuzyjne obejmujące ALK (eksonów od 19 do 22), ROS1 (eksony 31 do 37) i przegrupowane podczas transfekcji protoonkogen (RET) (egzony 8 do 13). W przypadku pozostałych 3 pacjentów zastosowano RT-PCR do wykrywania specyficznych transkryptów fuzyjnych ROS1.17
Przestudiuj badanie
Badanie zostało zaprojektowane wspólnie przez badaczy i przedstawicieli sponsora firmy Pfizer. Sponsor zebrał i przeanalizował dane. Pierwszy autor napisał pierwszą wersję manuskryptu. Wszyscy autorzy byli zaangażowani w analizę danych i przygotowanie manuskryptów oraz rękojeść za kompletność i dokładność danych i analiz oraz za zgodność badania z protokołem. Nikt, kto nie jest wymieniony jako autor, przyczynił się do napisania manuskryptu.
Analiza statystyczna
Początkowo ustaliliśmy, że będziemy musieli zapisać 30 pacjentów, aby uzyskać moc co najmniej 85%, aby przetestować hipotezę zerową, że szybkość odpowiedzi na kryzotynib wyniesie 10% lub mniej, w przeciwieństwie do alternatywnej hipotezy, że wskaźnik odpowiedzi być więcej niż 10%, na jednostronnym poziomie alfa 0,05 i przy użyciu jednostopniowego projektu
[patrz też: kreatynina cena badania, ile trwają studia medyczne, lekarstwo z orzecha włoskiego ]
Powiązane tematy z artykułem: ile trwają studia medyczne kreatynina cena badania lekarstwo z orzecha włoskiego